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盛普國際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)

在過去的三十年中,基于靶標(biāo)的藥物發(fā)現(xiàn)(TDD)(其起點是確定的分子靶標(biāo))一直是制藥行業(yè)中藥物發(fā)現(xiàn)的主要方法。藥物表型篩選(PDD)是基于特定環(huán)境下,表型改變的一種篩選方法。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進(jìn)步,基于細(xì)胞的表型篩選的技術(shù)有了飛速發(fā)展,包括誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)技術(shù),基因編輯工具CRISPR–Cas等,由于藥物篩選是對未知的探索和發(fā)現(xiàn)過程,盡可能地擴(kuò)大篩選對象和篩選范圍,才有機(jī)會發(fā)現(xiàn)真正高水平的藥物。因此,可實現(xiàn)大規(guī)模篩選的基于表型藥物發(fā)現(xiàn)(PDD)有望重新成為藥物發(fā)現(xiàn)的主流。

盛普國際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU基于表型篩選的藥物發(fā)現(xiàn)(PDD),結(jié)合化學(xué)基元分析方法Chemotype,建立了盛普S-CPDD藥物發(fā)現(xiàn)體系(Suntrap Chemotype matched Phenotypic drug discovery),這種藥物發(fā)現(xiàn)方法不依賴于對靶點和機(jī)制的理解,利用自建的天然小分子化合物庫(IDDNU Natural Small Molecule Compound Library,INSMCL),構(gòu)建了與疾病高度相關(guān)的實驗和臨床前模型,對庫中的化合物進(jìn)行藥效篩選,找到達(dá)到期望藥效的分子并進(jìn)一步的優(yōu)化和開發(fā)。

盛普國際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)

IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)流程

盛普IDDNU研究團(tuán)隊通過平衡生物學(xué)相關(guān)性、敏感度、可重復(fù)性等方面設(shè)計實驗和臨床前模型,篩選后的藥物直接與疾病生物學(xué)模型相關(guān),一次篩選得到的化合物可能針對多個靶點、多種機(jī)制,并有發(fā)現(xiàn)新靶點的機(jī)會。

盛普團(tuán)隊S-CPDD藥物發(fā)現(xiàn)體系目前已應(yīng)用于抗衰老、抗組織纖維化、廣譜抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn),正進(jìn)行深入的研究,期望發(fā)現(xiàn)活性好、無副作用、多靶標(biāo)的天然小分子藥物。為藥物分子設(shè)計理論和技術(shù)帶來新的變革。

盛普健康與環(huán)境研究中心

盛普IDDNU研究團(tuán)隊

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