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勸君要做“優(yōu)時(shí)比”

在創(chuàng)新藥的歷史坐標(biāo)系中,唯有兩類藥物能青史留名:一類是開創(chuàng)全新機(jī)制的全球首創(chuàng)(FIC),另一類則是在紅海中重塑規(guī)則的同類最佳(BIC)。

優(yōu)時(shí)比的IL-17A/F雙特異性抗體Bimzelx,游走于兩者之間——既是全球首個(gè)精準(zhǔn)靶向IL-17A與IL-17F的雙抗,又在多個(gè)關(guān)鍵適應(yīng)癥中以顛覆性療效改寫臨床格局。

2025年,這份獨(dú)特的“雙優(yōu)”基因,轉(zhuǎn)化為震撼市場(chǎng)的業(yè)績(jī):全球銷售額達(dá)到22.27億歐元,同比增幅超過(guò)200%。

雖然距離IL-17抑制劑領(lǐng)域的王牌司庫(kù)奇尤單抗還有較大的絕對(duì)差距(66.68億美元),但在Bimzelx獲批的細(xì)分領(lǐng)域,早已吹響了顛覆的號(hào)角,患者采用率超過(guò)同類產(chǎn)品,尤其是在化膿性汗腺炎適應(yīng)癥領(lǐng)域,已經(jīng)躍居全球第二。

Bimzelx的優(yōu)異表現(xiàn),也觸動(dòng)著國(guó)內(nèi)藥企的神經(jīng)。畢竟,該靶點(diǎn)也是國(guó)內(nèi)藥企押注最重的領(lǐng)域之一。但無(wú)論是先行者智翔金泰,還是恒瑞醫(yī)藥等,多以跟隨為主,并未做出差異化創(chuàng)新。

這也導(dǎo)致,同樣是后來(lái)者,優(yōu)時(shí)比大放異彩,而大部分國(guó)產(chǎn)IL-17抑制劑,或許只能設(shè)法在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)搶下一小塊蛋糕。

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō),Bimzelx的成功既是警示,也是啟示:我們需要的是更多的“優(yōu)時(shí)比”。

/ 01 /后來(lái)者的逆襲

相比IL-17抑制劑先驅(qū)司庫(kù)奇尤單抗,Bimzelx是妥妥的后來(lái)者。

作為全球首個(gè)上市的IL-17A抑制劑,自2014年獲批上市以來(lái),司庫(kù)奇尤單抗已占據(jù)全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的銀屑病市場(chǎng),并且適應(yīng)癥不斷外擴(kuò),最終締造了年銷售額66.68億美元的神話。

Bimzelx則是在2023年才獲得FDA批準(zhǔn)。不過(guò),作為后來(lái)者,其在細(xì)分領(lǐng)域的表現(xiàn)其實(shí)相當(dāng)不錯(cuò)。如下圖所示,在目前獲批的幾個(gè)適應(yīng)癥中,各適應(yīng)癥增長(zhǎng)均衡:銀屑病占銷售額30%以上,風(fēng)濕病學(xué)占20%以上,化膿性汗腺炎(HS)約占45%。

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在美國(guó)市場(chǎng),年內(nèi)新增3600萬(wàn)人群覆蓋。在化膿性汗腺炎適應(yīng)癥領(lǐng)域,它可以說(shuō)是展現(xiàn)出了統(tǒng)治力:該適應(yīng)癥于2024年11月在美國(guó)獲批,當(dāng)年12月實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,到了2025年10月,其市場(chǎng)份額已經(jīng)逼近32%,并且從趨勢(shì)來(lái)看即將登頂。

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在其他國(guó)家的IL-17類藥物中,Bimzelx的HS適應(yīng)癥動(dòng)態(tài)市場(chǎng)份額也遙遙領(lǐng)先。比如,西班牙動(dòng)態(tài)市場(chǎng)份額達(dá)到70%,日本達(dá)到50%,德國(guó)略低,為40%。

顯而易見,Bimzelx后來(lái)居上的勢(shì)頭十足,也因此使得優(yōu)時(shí)比的銷售額持續(xù)超預(yù)期。

/ 02 /更好的生物制劑將贏得市場(chǎng)

Bimzelx的逆襲或許并不讓人意外:它的競(jìng)爭(zhēng)力更強(qiáng)。

不同于司庫(kù)奇尤單抗只阻斷IL17A,Bimzelx實(shí)現(xiàn)了機(jī)制升級(jí):同時(shí)實(shí)現(xiàn)IL17A與IL17F雙靶點(diǎn)抑制。由于IL17A與IL17F在銀屑病、嵴柱關(guān)節(jié)炎、HS等疾病中共同驅(qū)動(dòng)炎癥、組織損傷與骨破壞,因此雙重抑制有望更全面阻斷炎癥通路,實(shí)現(xiàn)更深層、更廣泛的疾病控制。

潛在的機(jī)制優(yōu)勢(shì),在臨床實(shí)踐中得到了驗(yàn)證,典型如表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)的HS領(lǐng)域。該領(lǐng)域的研究終點(diǎn)是HiSCR75達(dá)標(biāo)率,這一指標(biāo)指的是治療后滿足以下全部3個(gè)條件的患者比例:

膿腫和炎性結(jié)節(jié)的總數(shù)較基線減少≥75%;

膿腫和瘺管的數(shù)量較基線沒(méi)有增加;

沒(méi)有出現(xiàn)新的膿腫或瘺管。

在非頭對(duì)頭對(duì)比下,Bimzelx的HiSCR75達(dá)標(biāo)率不僅超過(guò)司庫(kù)奇尤單抗,也優(yōu)于其他不同機(jī)制的藥物。

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不只在HS領(lǐng)域,在治療中重度斑塊型銀屑病的III期臨床研究中,Bimzelx也展現(xiàn)出更快速、更徹底的皮損改善。

基于此,Bimzelx用爆發(fā)式增長(zhǎng)的銷售額,證明了市場(chǎng)愿意為具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)的新療法支付溢價(jià),中小型非頭部企業(yè)也能夠在該領(lǐng)域,成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,并與大藥企一較高下。

這也吸引了一些跟隨者。例如Oruka Therapeutics便認(rèn)為,基于Bimzelx的表現(xiàn),銀屑病市場(chǎng)遠(yuǎn)未飽和,更優(yōu)的生物制劑將贏得市場(chǎng)。

/ 03 /戰(zhàn)略的利弊權(quán)衡

Bimzelx的逆襲,想必國(guó)內(nèi)的跟隨者會(huì)深有感觸。

因?yàn)樗編?kù)奇尤單抗的成功,國(guó)內(nèi)涌入了大量跟隨者。2024年8月27日,智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥的IL-17A單抗同時(shí)獲批,開啟了國(guó)產(chǎn)藥物的敘事。而在它們身后,還有一大批國(guó)產(chǎn)IL-17A單抗的跟進(jìn)者,數(shù)量超過(guò)10家。

但如今,這些企業(yè)本質(zhì)上面臨上下兩難的境地。出海,因?yàn)槿狈Σ町惢,并不現(xiàn)實(shí);國(guó)內(nèi),又不容易賺到錢。畢竟,諾華在積極降價(jià)擁抱國(guó)內(nèi)市場(chǎng),價(jià)格受到壓制,國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品又極度內(nèi)卷。

而同樣是IL-17類藥物,Bimzelx不僅在歐美市場(chǎng)逆流而上,甚至在搶奪司庫(kù)奇尤單抗等先驅(qū)的市場(chǎng)份額。截然不同的境遇,也帶來(lái)了巨大差別:Bimzelx銷售額持續(xù)向上,也為優(yōu)時(shí)比帶來(lái)了可觀的股價(jià)漲幅。

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這種差異的背后,核心還是戰(zhàn)略的利弊權(quán)衡。正如《被浪費(fèi)的10年,日本藥企的全球化警示錄》所提到的那樣:到底是把研發(fā)資源聚焦在做困難的全球化創(chuàng)新產(chǎn)品,還是做容易且短期內(nèi)能賺錢的本土微創(chuàng)新產(chǎn)品?

事實(shí)證明,后者雖然簡(jiǎn)單,實(shí)則并不可持續(xù)。當(dāng)年日本藥企的研發(fā)投入看似巨大(占全球17%),但全球化產(chǎn)品的產(chǎn)出效率極低。如今中國(guó)藥企也在面臨同樣的困境。

這也在進(jìn)一步提醒中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè):難,才是有價(jià)值的。

       原文標(biāo)題 : 勸君要做“優(yōu)時(shí)比”

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